Adagene berichtet über die Finanzergebnisse für das Gesamtjahr 2023 und gibt einen Unternehmensbericht ab

(SeaPRwire) –   – Daten für den maskierten anti-CTLA-4 SAFEbody® ADG126 (muzastotug) heben ein potenziell best-in-class therapeutisches Fenster hervor und zeigen klinische Vorteile bei metastasiertem mikrosatellitenstabilem (MSS) kolorektalem Karzinom (CRC) mit höherer, häufigerer und wiederholter Dosierung von anti-CTLA-4-Therapie in Kombination mit anti-PD-1 –

– Die laufende Kombinationsphase-2-Dosisausweitung bei MSS CRC wurde auf über 50 Patienten erhöht, einschließlich der Initiierung eines neuen, beispiellosen 20-mg/kg-Einstiegsdosis-Regimes, wobei Daten während 2024 erwartet werden –

– Validierung der SAFEbody-Maskierungstechnologie durch Exelixis und Sanofi zeigt die Vielseitigkeit der Plattform über Modalitäten wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, bi-spezifische und monoklonale Antikörper –

– Barmittelbestand von ca. US$110 Millionen finanziert den schlanken Betrieb bis 2026 –

SAN DIEGO und SUZHOU, China, 29. März 2024 — Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG), ein plattformgetriebenes klinisches Biotechnologieunternehmen, das die Entdeckung und Entwicklung neuartiger antikörperbasierter Therapien transformiert, berichtete heute über die Finanzergebnisse für das Gesamtjahr 2023 und gab Unternehmensupdates.

“Die SAFEbody-Präzisionsmaskierungstechnologieplattform bleibt der Kern unseres Mehrwertversprechens, da sie die Verbesserung nächster Generationen antikörperbasierter Therapien ermöglicht, die Modalitäten umfassen, einschließlich bispezifischer T-Zell-Engager und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, beides Bereiche, in denen ein breiteres therapeutisches Fenster für die vollständige Behandlung solider Tumore benötigt wird”, sagte Peter Luo, Ph.D., Vorsitzender, CEO und Präsident für Forschung und Entwicklung bei Adagene.

Er fuhr fort: “In Bezug auf unsere klinische Pipeline bleiben wir fest davon überzeugt, dass die anti-CTLA-4-Therapie als Eckpfeiler der Krebsbehandlung neu konzipiert werden kann, indem höhere, häufigere und wiederholte Dosen in Kombination mit anti-PD-1 und anderen Therapien ermöglicht werden. Mit unserer SAFEbody-Plattform haben wir ein 30-fach verbessertes therapeutisches Fenster für ADG126 und einen Mechanismus, der die intratumorale Treg-Depletion durch CTLA-4-vermittelte ermöglicht. Wir bringen die anti-CTLA-4-Therapie auf ein neues Niveau, indem diese bewährte Immuntherapie freigesetzt wird, wo Sicherheit ihr therapeutisches Potenzial begrenzt hat.”

“Insbesondere ermöglicht unser neues Einstiegsdosis-Regime bei Patienten mit fortgeschrittenem MSS CRC unserem maskierten anti-CTLA-4-Therapeutikum, eine hohe anfängliche Konzentration zu erreichen, die nahe am steady state der aktivierten Spezies innerhalb des Tumorgewebes liegt, um sofort den CTLA-4-Weg zu aktivieren und das Tumorwachstum zu stoppen. Diese Einstiegsdosis-Strategie zusammen mit wiederholten Erhaltungsdosen von 10 mg/kg, die nur begrenzte behandlungsbedingte Grade-3-Toxizitäten und keine höheren Toxizitäten mit minimalen Spättoxizitäten für ADG126 zeigen, wird erwarten, den CTLA-4-Zielkonsistent und nachhaltig zu aktivieren, wodurch sowohl die anfängliche Ansprechrate als auch der langfristige Überlebensvorteil aufrechterhalten werden. Wir freuen uns darauf, später in diesem Jahr weitere klinische Ergebnisse für die ADG126-Kombinationsdosisausweitung bei MSS CRC zu berichten.”

PIPELINE-HIGHLIGHTS

• Phase-1b/2-Daten für ADG126, ein maskierter anti-CTLA-4 SAFEbody, der einen einzigartigen Epitop von CTLA-4 auf regulatorischen T-Zellen (Tregs) in Tumorgewebe anvisiert, wie es die grundlegende Biologie von CTLA-4 vorgibt, zeigten ein potenziell best-in-class-Profil in Kombination mit Mercks anti-PD-1-Therapie, KEYTRUDA® (Pembrolizumab)*, bei MSS CRC, PD-1-erfahrenen und PD-L1-niedrigen Tumoren:
  • Ergebnisse, die auf dem 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal (GI) Symposium von den Dosis-Eskalations- und Dosis-Ausweitungskohorten von ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab (200 mg/Q3W) gezeigt wurden, demonstrierten ein differenziertes Sicherheitsprofil für ADG126 bei Dosen von 6 mg/kg bis 10 mg/kg bei schwer vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankungen (N=46):
    • Es wurden begrenzte dosisabhängige Toxizitäten beobachtet.
    • Grade-3-TRAES traten bei 5/46 Patienten (10,8%) auf, es gab keine Grade-4- oder Grade-5-TRAES und eine Abbruchrate von 6,5% (3/46).
  • In der Dosis-Eskalation über Tumorarten hinweg wurden zwei partielle bestätigte Ansprechraten (PR) unter den drei Patienten beobachtet, die mit ADG126 10 mg/kg Q3W behandelt wurden, was die Expansionskohorten bei dieser Dosierungsregelung auslöste. Einer der Patienten hatte ein pembrolizumab-refraktäres Zervixkarzinom und der andere hatte ein Endometriumkarzinom. Beide bestätigten PR sind nach mehr als einem Jahr mit wiederholten Dosen bei anhaltend robuster Sicherheit erhalten geblieben.
  • In der Dosis-Ausweitung bei Patienten mit MSS CRC wurden 12 auswertbare Patienten ohne Lebermetastasen mit der aktiven, potenter Dosis von 10 mg/kg Q3W behandelt:
    • Zwei bestätigte PR wurden in neun dieser Patienten ohne peritoneale und Lebermetastasen beobachtet, was in dieser Untergruppe zu einer Gesamtansprechrate von 22% führte.
    • Weitere sieben dieser neun Patienten zeigten ein stabiles Krankheitsgeschehen (SD) für eine Gesamtkrankheitskontrollrate von 100% (2 PR und 7 SD).
    • Die Beobachtung dieser klinischen Aktivitäten löste eine weitere Ausweitung in die zweite Stufe des Simon’schen 2-Stufen-Designs für dieses Dosierungsniveau aus.
  • In einer vorläufigen Progression-freies-Überleben (PFS)-Analyse jener MSS CRC-Patienten ohne Leber- und peritoneale Metastasen wurde ein medianes PFS von sieben Monaten bei denjenigen beobachtet, die mit ADG126 10 mg/kg zu zwei Dosierhäufigkeiten zusammengefasst behandelt wurden [alle drei Wochen (n=9) und alle sechs Wochen (n=6)]. Die dauerhafte klinische Aktivität von ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab wird weiterhin im Rahmen einer größeren Kohorte von Patienten evaluiert, die zum Dosierungsniveau von 10 mg/kg Q3W auswertbar sind.
  • Nach dem ASCO GI Symposium kündigte Adagene den Fortschritt und die Ausweitung des klinischen Programms für ADG126 an, das die laufende Phase-2-Dosisausweitung bei MSS CRC auf über 50 Patienten erhöht. Aktualisierungen beinhalteten:
    • Die Aufnahme von 12 weiteren Patienten in die zweite Stufe des Simon’schen 2-Stufen-Designs wurde im vierten Quartal 2023 für die laufende Phase-2-Dosisausweitungskohorte abgeschlossen, die ADG126 10 mg/kg Q3W in Kombination mit Pembrolizumab bei MSS CRC evaluiert. Diese Ergebnisse aus Teil 2 werden die Daten aus Teil 1 der Dosisausweitung bei MSS CRC ergänzen, die kürzlich auf dem ASCO GI Symposium 2024 präsentiert wurden.
    • Angesichts des Sicherheitsprofils von ADG126 wurde die Bewertung des 20-mg/kg-Einstiegsdosis-Regimes in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs initiiert. Vorbehaltlich des Ergebnisses der laufenden Sicherheitsbewertung plant das Unternehmen, das Wirksamkeitsprofil des Einstiegsdosis-Regimes in Ausweitungskohorten zu bewerten, gefolgt von einer Erhaltung mit ADG126 10 mg/kg Q3W in Kombination mit Pembrolizumab an Standorten in den USA und im asiatisch-pazifischen Raum.
    • Die Zulassung durch Chinas Zentrum für Arzneimittelbewertung zur klinischen Bewertung von ADG126 in Kombination mit Pembrolizumab wurde erteilt. Dies ermöglicht es dem Unternehmen, seine Dosisausweitungskohorten für MSS CRC bei ausgewählten Dosierungsregimen und potenziell in anderen Tumorarten im Rahmen seiner klinischen Studien-Kooperations- und Liefervereinbarung mit Merck zu erweitern.
  • Darüber hinaus initiierte das Unternehmen kürzlich die Dosierung einer kleinen Anzahl von Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs mit 30 mg/kg ADG126-Monotherapie Q3W in China, um das potenzielle maximal tolerierte Dosislevel von ADG126-Monotherapie zu definieren.

• Phase-1b/2-Daten für ADG116, ein unmaskierter anti-CTLA-4 NEObodyTM, der einen einzigartigen Epitop anvisiert, zeigten ein günstiges Sicherheitsprofil und klinische Ansprechraten, sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anti-PD-1:
  • ADG116-Monotherapie hat bei Dosen von bis zu 15 mg/kg (N=59) ein günstiges Sicherheitsprofil demonstriert und eine Gesamtansprechrate (ORR) von 13% (3/23 auswertbare), einschließlich bestätigter und dauerhafter PR in mehreren Tumorarten.
  • In Kombination mit einer anti-PD-1-Therapie zeigte ADG116 (3 mg/kg Q6W) (N=22) ein handhabbares Sicherheitsprofil und ein vielversprechendes Wirksamkeitsprofil in der Dosis-Eskalation. Klinische Ansprechraten aus den Kombinationskohorten beinhalten eine vollständige Remission (CR), die bei einem Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) fast zwei Jahre anhielt, der mit wiederholten Zyklen von ADG116 3 mg/kg (zunächst alle drei Wochen, dann alle sechs Wochen) plus Toripalimab behandelt wurde (ORR = 20%; 1/5 auswertbar). Auch eine anfängliche PR wurde bei einem Patienten mit MSS CRC beobachtet, der mit wiederholten Zyklen von ADG116 3 mg/kg alle sechs Wochen plus Toripalimab behandelt wurde und damit weiter die potenziellen klinischen Vorteile aufzeigt, die mit der Anvisierung eines einzigartigen Epitops von CTLA-4 und den wesentlichen Effekten der Treg-Depletion verbunden sind.
  • ADG116 ist klinisch aktiv und bereit, die weitere klinische Entwicklung fortzusetzen, soweit Ressourcen dies erlauben.
• Die Phase-1-Bewertung läuft für ADG206, einen maskierten anti-PD-1-Antikörper, der auf einen einzigartigen Epitop abzielt.