Eine einmalige experimentelle Behandlung könnte Cholesterin lebenslang kontrollieren

(SeaPRwire) –   Herzkrankheiten töten weltweit mehr Menschen als jede andere Krankheit, und obwohl Ärzte cholesterinsenkende Medikamente verwenden und Lebensgewohnheiten empfehlen, um Hauptrisikofaktoren zu kontrollieren. Diese Änderungen vorzunehmen ist jedoch nicht leicht für Menschen, und sie beizubehalten ist noch schwieriger.

Die Hoffnung ist, dass Menschen bald nicht mehr ausschließlich auf diese Interventionen angewiesen sein müssen. In einer Studie, die von Verve Therapeutics (eigentum von Eli Lilly Co.) durchgeführt und am 25. Mai in der New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, berichten Forscher über ermutigende Nachrichten zu einer einmaligen Gentherapie, die Cholesterin kontrollieren könnte—einen der Hauptursachen für Herzkrankheiten. Unter den 35 Teilnehmern der Studie reduzierte die Gentherapie das LDL-Cholesterin um 9% bis 62%, je nach verabreichter Dosis.

Die Therapie zielt auf das Gen PCSK9 ab. Vor etwa 20 Jahren entdeckten Forscher des UT Southwestern Medical Center, dass Menschen mit Mutationen im PCSK9-Gen tendenziell sehr niedrige LDL-Spiegel haben und daher eine geringere Rate an Herzeignissen. PCSK9 reguliert im Leber die Cholesterinspiegel, und es stellte sich heraus, dass diese Menschen eine inaktive Form des Gens hatten, die zu niedrigeren Cholesterinspiegeln im Blut führte, ohne andere offensichtliche physiologische Effekte. Wissenschaftler setzten sich daran, Medikamente zur Hemmung des Gens zu entwickeln, und es gibt derzeit vier solche zugelassenen Medikamente zur Cholesterinsenkung. Aber alle sind injizierbare Medikamente; eines erfordert die Verabreichung durch einen Arzt. Die Unbequemlichkeit der Injektionen bedeutet, dass etwa 30–50% der Menschen die Medikamente nach etwa einem Jahr aufhören zu nehmen, und die Abbruchrate ist ähnlich wie bei täglichen Statin-Pillen.

Die Gentherapie, genannt VERVE-102, soll dieses Compliance-Problem mit einer einmaligen Behandlung lösen, bei der Gene in Leberzellen bearbeitet werden, sodass sie kontinuierlich die veränderte Version von PCSK9 produzieren, die zu niedrigem Cholesterin führt. Die durch die Therapie erzeugte Veränderung verursacht nicht die genaue Änderung im PCSK9-Gen, die bei Menschen mit der niedrigcholesterinischen Version des Gens vorhanden ist, aber das Ergebnis ist dasselbe: Das Gen wird inaktiviert, und die LDL-Spiegel sinken.

„[Diese Studie] ist frühes klinisches Beweis, dass wir Schutz bieten können an Menschen, die ihn nicht von Geburt an haben“, sagt Dr. Sek Kathiresan, Vizepräsident und Leiter der Fettleibigkeitsforschung sowie CEO von Verve Therapeutics. „Wir haben noch viel zu lernen. Aber wenn es hält, denken wir, dass es eine völlig neue Art bedeutet, hohen Cholesterinspiegeln mit einer einzigen Infusion lebenslang entgegenzuwirken.“

Wenn sie in späteren klinischen Studien sicher und wirksam nachgewiesen wird und schließlich zugelassen wird, könnte die Gentherapie regelmäßige Injektionen oder tägliche Pillen ersetzen, da die Leberzellen, auf die die Therapie abzielt, alle 200 bis 300 Tage erneuert werden. Sobald die Zellen durch VERVE-102 bearbeitet wurden, produzieren sie mehr Zellen mit der gleichen genetischen Veränderung, sodass der Effekt des veränderten PCSK9 aufrechterhalten wird—potenziell lebenslang. Bisher wurden die Patienten in der Studie etwa 18 Monate lang verfolgt und zeigen weiterhin niedrige LDL-Spiegel. Kathiresan sagt, dass Tierstudien zeigen, dass sie nach drei Jahren weiterhin niedrige LDL-Spiegel haben, was die Wissenschaftler zuversichtlich macht, dass die Behandlung langanhaltend ist.

Der einzige bemerkenswerte Nebenwirkung ist, dass das Medikament vorübergehend höhere Spiegel eines Leberenzyms verursacht, sagt Kathiresan—ein Hinweis darauf, dass die Gentherapie Leberzellen zielt und anfänglich die Spiegel von Leberverbindungen stören kann.

Die aktuelle Studie umfasste Menschen entweder mit einer genetischen Prädisposition für hohen Cholesterin oder mit frühen Herzeignissen, aber Lilly plant eine größere Studie mit etwa 200 Menschen—einschließlich mehr Menschen in der letzteren Kategorie, die möglicherweise repräsentativer für Menschen mit Herzkrankheiten sind. Das Unternehmen wird auch die 35 Menschen in dieser ersten Studie 15 Jahre lang verfolgen, um die Sicherheit der ihnen verabreichten Gentherapie zu überwachen.

Aus Sicherheitsgründen nahmen die Teilnehmer der aktuellen Studie während der Studie weiterhin cholesterinsenkende Medikamente ein, einschließlich Statine. Aber zukünftige Forschung wird klären, ob eine einmalige Gentherapie wie VERVE-102 Statine irgendwann vollständig ersetzen könnte. „Es ist zu früh, um das jetzt zu sagen, und viel hängt davon ab, wo die Menschen mit ihrem Cholesterin anfangen und wo ihr Ziel liegt“, sagt Kathiresan. „Aber letztendlich würden wir gerne in einer Position sein, wo dies die bevorzugte Therapie der Wahl ist.“