HUTCHMED startet die Phase-III-Zulassungsstudie RAPHAEL von HMPL-306 für Patienten mit IDH1- und/oder IDH2-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie in China

(SeaPRwire) –   HONGKONG und SHANGHAI, China und FLORHAM PARK, N.J., 14. Mai 2024 – HUTCHMED (China) Limited (“HUTCHMED”) (Nasdaq/AIM:HCM; HKEX:13) gab heute bekannt, dass sie eine zulassungsrelevante Phase-III-Studie von HMPL-306 an Patienten mit mutierter Isocitrat-Dehydrogenase (“IDH”) 1 oder 2 rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (“AML”) in China eingeleitet hat. Der erste Patient erhielt am 11. Mai 2024 seine erste Dosis.

HMPL-306 ist ein neuartiger dualer Inhibitor der IDH1- und IDH2-Enzyme. Mutationen von IDH1 und IDH2 wurden als Treiber bestimmter hämatologischer Malignome, Gliome und solider Tumore impliziert, insbesondere bei AML-Patienten. Obwohl einige IDH-Inhibitoren in bestimmten Märkten für AML zugelassen sind, führt der Isoformwechsel zwischen dem zytoplasmatischen mutierten IDH1 und dem mitochondrialen mutierten IDH2 häufig zu erworbener Resistenz gegenüber einzelnen Inhibitoren von IDH1 oder IDH2. Die Zielsetzung beider IDH1- und IDH2-Mutationen kann bei Krebspatienten therapeutische Vorteile bieten, indem diese erworbene Resistenz überwunden wird.

RAPHAEL ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von HMPL-306 als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML mit IDH1- und/oder IDH2-Mutationen untersuchen soll. Die primären Endpunkte Gesamtüberleben (OS) und die sekundären Endpunkte einschließlich ereignisfreies Überleben (EFS) und komplette Remissionsrate (CR) werden im Vergleich zu derzeitigen Salvage-Chemotherapieregimen getestet. Das Unternehmen plant, etwa 320 Patienten in diese zulassungsrelevante Studie aufzunehmen, die von dem leitenden Prüfarzt Prof. Xiaojun Huang vom Peking University People’s Hospital geleitet wird. Weitere Details finden Sie unter clinicaltrials.gov mit der Kennung .

Die Studie folgt positiven Daten aus einer zweistufigen, offenen Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von HMPL-306 in dieser Indikation (). Daten der ersten Phase der Dosisfindung wurden im Juni 2023 auf dem Kongress der European Hematology Association (“EHA”) präsentiert.¹ Ergebnisse der Dosis-Expansions-Phase der Studie mit über 50 Patienten, die vielversprechende CR-Raten bei der empfohlenen Phase-II-Dosis zeigten, werden auf dem EHA-Kongress im Juni 2024 erwartet.

Über IDH und hämatologische Malignome

IDHs sind wichtige Stoffwechselenzyme, die bei der Zerlegung von Nährstoffen und der Energieerzeugung für Zellen helfen. Bei Mutationen erzeugt IDH ein Molekül, das das genetische Programm der Zelle verändert und eine Reifung der Zellen verhindert. IDH1- oder IDH2-Mutationen sind häufige genetische Veränderungen bei verschiedenen Blut- und soliden Tumoren, einschließlich AML mit etwa 14-20% der Patienten, die mutierte IDH-Gene aufweisen, myelodysplastisches Syndrom (MDS), myeloproliferative Neoplasien (MPNs), niedriggradiges Gliom und intrahepatische Cholangiokarzinome haben. Ein Isoformwechsel zwischen dem zytoplasmatischen mutierten IDH1 und dem mitochondrialen mutierten IDH2, oder umgekehrt, ist ein Mechanismus der erworbenen Resistenz gegenüber IDH-Inhibition bei AML und Cholangiokarzinom.^2,3,4

Laut dem National Cancer Institute (NCI) werden in den USA für 2023 etwa 20.380 neue Fälle von AML erwartet, wobei die fünfjährige relative Überlebensrate bei 31,7% liegt.⁵ Derzeit hat die US-Arzneimittelbehörde FDA zwei Medikamente für die IDH1-Mutation und ein Medikament für die IDH2-Mutation zugelassen, aber kein dualer Inhibitor, der sowohl IDH1- als auch IDH2-Mutanten anzielt, wurde bisher zugelassen. Für China wurden für 2018 schätzungsweise 19.700 neue AML-Fälle angegeben und für 2030 wird mit 24.200 neuen Fällen in China gerechnet.⁶ In China wurde 2022 ein IDH1-Inhibitor zugelassen.

Über HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM:​HCM; HKEX:​13) ist ein innovatives biopharmazeutisches Unternehmen in der kommerziellen Phase. Es ist dem Nachweis, der weltweiten Entwicklung und Vermarktung zielgerichteter Therapien und Immuntherapien für die Behandlung von Krebs und immunologischen Erkrankungen verpflichtet. Das Unternehmen beschäftigt etwa 5.000 Mitarbeiter in all seinen Unternehmen, wobei ein Kernteam von etwa 1.800 Mitarbeitern in der Onkologie/Immunologie tätig ist. Seit seiner Gründung konzentriert sich HUTCHMED darauf, Medikamentenkandidaten aus eigener Forschung an Patienten auf der ganzen Welt zu bringen, wobei die ersten drei Medikamente nun in China und das erste auch in den USA vermarktet werden. Weitere Informationen finden Sie unter: oder folgen Sie uns auf .

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Diese zukunftsgerichteten Aussagen spiegeln die gegenwärtigen Erwartungen von HUTCHMED in Bezug auf zukünftige Ereignisse wider, einschließlich seiner Erwartungen in Bezug auf das therapeutische Potenzial von HMPL-306 für die Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML und die weitere Entwicklung von HMPL-306 in dieser und anderen Indikationen. Zukunftsgerichtete Aussagen beinhalten Risiken und Ungewissheiten. Solche Risiken und Ungewissheiten beinhalten unter anderem Annahmen in Bezug auf den Zeitpunkt und das Ergebnis klinischer Studien sowie die Angemessenheit klinischer Daten, um eine NDA-Zulassung von HMPL-306 für die Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder anderen Indikationen in China oder anderen Rechtsordnungen einzureichen, sein Potenzial, von Aufsichtsbehörden auf beschleunigter Basis oder überhaupt Zulassungen zu erhalten, das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von HMPL-306, die Fähigkeit von HUTCHMED, seine klinischen Entwicklungs- und Kommerzialisierungspläne für HMPL-306 weiter zu finanzieren, umzusetzen und abzuschließen, sowie den Zeitpunkt dieser Ereignisse. Bestehende und potenzielle Investoren werden darauf hingewiesen, sich nicht in unangemessener Weise auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen, die nur zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung Gültigkeit haben. Für weitere Diskussionen und die Identifizierung zusätzlicher Risikofaktoren siehe die Unterlagen, die HUTCHMED bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC, der Börse von Hongkong Limited und auf AIM eingereicht hat. HUTCHMED übernimmt keine Verpflichtung, die in dieser Pressemitteilung enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen zu aktualisieren oder zu überarbeiten.

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