Neue Wirkstoffklasse verhindert Schlüsselalterungsmechanismus bei Organtransplantationen

ATHEN, Griechenland, 18. September 2023Eine neue Studie hat gezeigt, dass Senolytika, eine neue Klasse von Medikamenten, das Potenzial haben, die Übertragung der Seneszenz, einem Schlüsselmechanismus der Alterung, bei Empfängern älterer Spenderorgane zu verhindern.

Die bahnbrechende Forschung, die heute auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Organtransplantation (ESOT) 2023 vorgestellt wurde, eröffnet vielversprechende Möglichkeiten, den Pool von Organspendern zu erweitern und die Ergebnisse für Patienten zu verbessern.

Durch die Transplantation älterer Spenderorgane in jüngere Empfänger untersuchten Forscher der Harvard Medical School und der Mayo Clinic die Rolle der Transplantation bei der Induktion der Seneszenz, einem biologischen Mechanismus, der mit Alterung und altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht wird. Die Forscher führten altersungleiche Herztransplantationen von jungen (3 Monate) und alten (18-21 Monate) Mäusen in jüngere Empfänger durch. Empfänger von alten Herzen zeigten erhöhte Häufigkeiten von seneszenten Zellen in drainierenden Lymphknoten, Lebern und Muskeln sowie erhöhte systemische mt-DNA-Spiegel im Vergleich zu Empfängern, die junge Transplantate erhielten. Bemerkenswerterweise führte die Transplantation alter Organe zu fortgeschrittenen körperlichen und kognitiven Beeinträchtigungen bei den Empfängern.

Die Forschung deckte auch eine mögliche Lösung für diesen Prozess auf, indem Senolytika verwendet wurden – eine neue Klasse von Medikamenten, die darauf abzielen, seneszente Zellen zu beseitigen. Wenn alte Spender vor der Organentnahme mit Senolytika (Dasatinib und Quercetin) behandelt wurden, wurde die Übertragung der Seneszenz durch eine verminderte Anhäufung von seneszenten Zellen und mt-DNA signifikant reduziert. Empfänger, die alte mit Senolytika behandelte Organe erhielten, zeigten eine verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit, die mit Beobachtungen bei Empfängern junger Organe vergleichbar war.

Maximillian J. Roesel, der die Studie als Teil der Gruppe am Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, präsentierte, kommentierte: “Das Spenderalter spielt eine entscheidende Rolle für den Transplantationserfolg, wobei Empfänger älterer Organe mit schlechteren Ergebnissen konfrontiert sind. Dennoch ist die Verwendung älterer Spenderorgane unerlässlich, um dem weltweiten Organmangel zu begegnen, und diese Forschung beleuchtet grundlegende Herausforderungen und mögliche Lösungen für die Verwendung älterer Organe.”

“In Zukunft werden wir die potenzielle Rolle von Senolytika bei der Verhinderung der Übertragung von Seneszenz beim Menschen weiter untersuchen. Diese Forschung ist äußerst aufregend, da sie uns helfen könnte, die Ergebnisse zu verbessern und auch mehr Organe für Transplantationen verfügbar zu machen”, schloss Stefan G. Tullius, der Hauptautor der Studie.

Hinweis an die Redaktion:

Bei der Berichterstattung muss auf den ESOT-Kongress 2023 verwiesen werden.