— ISM3091 ist ein hochselektiver, oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor von USP1
identifiziert durch Insilico Medicines KI-Plattform,
mit potenter Aktivität in BRCA-mutierten Tumormodellen —
— Im Mai 2023 hat die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) Insilicos Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (IND) für ISM3091 bei Patienten mit soliden Tumoren genehmigt —
ALAMEDA, Calif. und NEW YORK, 13. September 2023 – Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) und Insilico Medicine („Insilico“) gaben heute bekannt, dass die Unternehmen eine exklusive Lizenzvereinbarung geschlossen haben, die Exelixis die weltweiten Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von ISM3091 einräumt, einem potenziell besten seiner Klasse kleinmolekularen Inhibitor von USP1, der sich als synthetisch letale Zielstruktur im Kontext von BRCA-mutierten Tumoren herausgestellt hat.
Gemäß den Vertragsbedingungen hat Insilico Exelixis eine exklusive, weltweite Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung von ISM3091 und anderen USP1-hemmenden Verbindungen im Austausch für eine Vorabzahlung an Insilico in Höhe von 80 Millionen US-Dollar gewährt, die für das dritte Quartal 2023 erwartet wird. Insilico hat außerdem Anspruch auf künftige Entwicklungs-, Vertriebs- und umsatzabhängige Meilensteinzahlungen sowie gestaffelte Lizenzgebühren auf den Nettoumsatz.
„ISM3091 stellt einen potenziell besten seiner Klasse-Ansatz zur Hemmung von USP1 dar, einem wichtigen onkologischen Target mit breiter Anwendbarkeit bei BRCA-mutierten Tumoren“, sagte Dana Aftab, Ph.D., Executive Vice President, Discovery and Translational Research und Chief Scientific Officer von Exelixis. „Wir glauben, dass präklinische Daten zur potenter antitumoraler Aktivität, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ISM3091 die Verbindung von konkurrierenden USP1-Inhibitoren abheben und sie zu einer wichtigen Ergänzung der wachsenden klinischen Pipeline von Exelixis machen. Nach der Freigabe des IND von Insilico durch die FDA Anfang dieses Sommers freuen wir uns darauf, die Rekrutierung für die Phase-1-Studie zu beschleunigen.“
„ISM3091 ist das dritte klinische Programm, das durch Chemistry42, Insilicos KI-Plattform für die Entdeckung kleiner Moleküle, ermöglicht wurde“, sagte Alex Zhavoronkov, Ph.D., Gründer und CEO von Insilico Medicine. „Die neuartige Struktur der Verbindung, ihre antitumorale Aktivität und ihre ausgezeichneten arzneimittelähnlichen Eigenschaften geben ihr ein erhebliches Potenzial als differenziertes Programm für BRCA-mutierte Tumore, zu denen bestimmte Formen von Eierstock-, Prostata- und Brustkrebs gehören. Dieses Programm hat großes Interesse bei mehreren potenziellen Partnern in der Pharmaindustrie geweckt, aber am meisten haben uns das technische Fachwissen und die Entwicklungs- und Vermarktungsfähigkeiten von Exelixis beeindruckt. Mit einer Erfolgsbilanz bei der kommerziellen und klinischen Entwicklung in der Onkologie ist Exelixis der beste Partner, um ISM3091 voranzutreiben, und wir freuen uns darauf, das Programm als Teil der Pipeline hinter Cabozantinib, dem globalen Onkologiefranchise des Unternehmens, abheben zu sehen.“
USP1 erleichtert die DNA-Schadensreparatur, indem es Ubiquitin von mehreren Substraten wie Proteinen entfernt, die die Replikationsgabel stabilisieren. Ein kleines Molekül, das mithilfe der generativen KI-Plattform von Insilico Medicine mit umfangreichen Multiparameter-Optimierungsfähigkeiten entdeckt wurde, wurde ISM3091 entwickelt, um die Aktivität von USP1 zu hemmen. In präklinischen Experimenten wurde festgestellt, dass ISM3091 gegen mehrere Tumorzelllinien und in vivo-Modelle mit BRCA-Mutationen hochwirksam ist, sowie in Modellen mit intakter homologer Rekombinations-DNA-Reparatur (HRR), sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit PARP-Inhibitoren. Es wird auch in verschiedenen Spezies gut vertragen mit einem hohen Sicherheitsabstand. Insilico hat ausgewählte Daten in einem Poster auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research im April 2023 vorgestellt. Im Mai 2023 hat die FDA den anfänglichen IND für ISM3091 zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren genehmigt.
Über Insilico Medicine
Insilico Medicine ist ein global tätiges biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das durch generative KI angetrieben wird und Biologie, Chemie und klinische Studienanalyse mithilfe von KI-Systemen der nächsten Generation verbindet. Das Unternehmen hat KI-Plattformen entwickelt, die tiefe generative Modelle, Bestärkendes Lernen, Transformer und andere moderne Methoden des maschinellen Lernens für die Entdeckung neuartiger Targets und die Generierung neuartiger molekularer Strukturen mit gewünschten Eigenschaften nutzen. Insilico Medicine entwickelt bahnbrechende Lösungen zur Entdeckung und Entwicklung innovativer Medikamente gegen Krebs, Fibrose, Immunität, ZNS-Erkrankungen, Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und altersbedingte Erkrankungen. www.insilico.com
Über Exelixis
Exelixis ist ein global ambitioniertes Onkologieunternehmen, das in der Krebsversorgung Medikamente und Therapieregime der nächsten Generation entwickelt. Angetrieben von bi-coastalen Zentren für Entdeckung und Entwicklung setzen wir unser Produktportfolio durch die rasche Weiterentwicklung kleinmolekularer Wirkstoffe, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und anderer Biotherapeutika gezielt gegen eine wachsende Zahl von Tumorarten und Indikationen ein. Dieser umfassende Ansatz nutzt jahrzehntelange umfangreiche Investitionen in unsere Wissenschaft und Partnerschaften, um unsere Entwicklungsprogramme voranzutreiben und die Wirkung unseres führenden kommerziellen Produkts CABOMETYX® (Cabozantinib) zu verlängern. Exelixis‘ Ziel ist es, durch mutige wissenschaftliche Forschung transformative Behandlungen zu entwickeln, die mehr Patienten Hoffnung für die Zukunft geben. Weitere Informationen über das Unternehmen und seine Mission, Krebspatienten zu einer stärkeren Genesung und einem längeren Leben zu verhelfen, finden Sie unter www.exelixis.com, folgen Sie @ExelixisInc auf Twitter, mögen Sie Exelixis, Inc. auf Facebook und folgen Sie Exelixis auf LinkedIn.
Zukunftsgerichtete Aussagen von Exelixis
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aussagen zu folgenden Punkten: Exelixis‘ Überzeugung, dass ISM3091 ein potenziell bester seiner Klasse kleinmolekularer Inhibitor von USP1 mit breiter Anwendbarkeit bei BRCA-mutierten Tumoren ist und dass die antitumorale Aktivität, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ISM3091 das Mittel von konkurrierenden USP1-Inhibitoren abheben und es zu einer wichtigen Ergänzung der wachsenden klinischen Pipeline von Exelixis machen; Exelixis‘ sofortige und zukünftige finanzielle und sonstige Verpflichtungen aus dem exklusiven Lizenzvertrag mit Insilico, einschließlich des erwarteten Zeitpunkts der Zahlung einer Vorabgebühr in Höhe von 80 Mio. USD an Insilico durch Exelixis; Exelixis‘ Pläne, die Rekrutierung für die Phase-1-Studie zu beschleunigen; und Exelixis‘ wissenschaftliches Streben nach der Entwicklung transformativer Behandlungen, die mehr Patienten Hoffnung für die Zukunft geben. Alle Aussagen, die sich auf Erwartungen, Projektionen oder andere Charakterisierungen zukünftiger Ereignisse oder Umstände beziehen, sind zukunftsgerichtete Aussagen und basieren auf den aktuellen Plänen, Annahmen, Überzeugungen, Erwartungen, Schätzungen und Projektionen von Exelixis. Zukunftsgerichtete Aussagen beinhalten Risiken und Ungewissheiten. Die tatsächlichen Ergebnisse und der Zeitplan können erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen angegebenen abweichen, was auf folgende Risiken und Ungewissheiten zurückzuführen ist, die jedoch nicht darauf beschränkt sind: Das Niveau der Kosten im Zusammenhang mit der Vermarktung, Forschung und Entwicklung, dem In-Lizenzieren oder der Akquisition von Produktkandidaten und anderen Aktivitäten von Exelixis; die Unsicherheiten, die dem Arzneimittelentdeckungs- und -entwicklungsprozess innewohnen; die Abhängigkeit von Exelixis von seiner Beziehung zu Insilico, einschließlich der Einhaltung der Verpflichtungen von Insilico aus dem exklusiven Lizenzvertrag; die Komplexität und Unvorhersehbarkeit der regulatorischen Prüfung und Genehmigung in den USA und anderswo; die fortgesetzte Einhaltung der geltenden gesetzlichen und regulatorischen Anforderungen durch Exelixis und Insilico; die Fähigkeit von Exelixis und Insilico, ihre jeweiligen geistigen Eigentumsrechte zu schützen; der Wettbewerb auf dem Markt; Änderungen der wirtschaftlichen und geschäftlichen Bedingungen; und andere Faktoren, die sich auf Exelixis und seine Produktpipeline auswirken können. Alle zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den aktuellen Informationen, die Exelixis zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung zur Verfügung stehen. Exelixis übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen.