HONG KONG, 29. September 2023 – Am 28. September 2023 gab Akeso (9926.HK) bekannt, dass seine Tochtergesellschaft Akeso Pharma mit RemeGen (Yantai) Co., Ltd. (688331.SH/09995.HK) zusammenarbeiten wird, um die Entwicklung von Akesos weltweit erstem PD-1/CTLA-4-bispezifischen Antikörper Cadonilimab (Handelsname: 开坦尼®) und RemeGens erstem im Inland entwickelten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Disitamab Vedotin (Handelsname: 爱地希®) in der Kombinationstherapie voranzutreiben. Die Zusammenarbeit wird auch eine klinische Phase-II-Studie für Magenkrebs einleiten.
Cadonilimab ist ein humaner tetravalenter bispezifischer IgG1-Antikörper mit symmetrischer IgG-Einzelkettenvariablem Fragment (scFv)-Struktur, der sowohl PD-1 als auch CTLA-4 bindet. Es zeigte eine höhere Affinität für tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL) als für das umgebende Gewebe in der Tumormikroumgebung (TME). Durch die Fc-Null-Konstruktion trägt Cadonilimab zu einer besseren Sicherheit im Vergleich zur Kombination von Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Antikörpern bei, während die synergistischen antitumoralen Effekte der Hemmung der PD-1- und CTLA-4-Immuncheckpoints voll zum Tragen kommen.
Cadonilimab hat in klinischen Studien bei verschiedenen soliden Tumoren eine ausgezeichnete Antitumorwirksamkeit gezeigt. Laut den auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellten Zweijahres-Follow-up-Daten zeigte Cadonilimab in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Magen-/ösophagogastralen Übergangskarzinoms in der Gesamtpopulation (unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus) eine hohe Ansprechrate und einen langfristigen Überlebensvorteil. Die Studienergebnisse deuten auch darauf hin, dass Cadonilimab das begrenzte Ansprechen auf eine Immuntherapie in Populationen mit niedriger PD-L1-Expression oder negativer PD-L1-Expression überwinden kann, was es zu einer überlegenen immuntherapeutischen Option für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs macht.
爱地希® (Disitamab Vedotin) nutzt einen neuartigen, hochaffinen und besser internalisierenden humanisierten Antikörper, den monoklonalen Disitamab Vedotin-Antikörper, kombiniert mit einem fortschrittlichen Linker und kleinen zytotoxischen Medikamenten. Es zeigt spezifische Targeting-Fähigkeiten, außergewöhnliche Wirksamkeit und exzellente Sicherheitsprofile. Die Studienergebnisse wurden auf großen nationalen und internationalen Konferenzen wie der Jahrestagung der ASCO vorgestellt.
Die im April dieses Jahres angekündigten Leitlinien 2023 der Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) für Diagnose und Behandlung von Magenkrebs empfehlen Disitamab Vedotin als bevorzugte Drittlinienbehandlung für HER2-positiven (IHC3+ oder 2+) fortgeschrittenen Magenkrebs und stufen ihre Empfehlung von “Empfehlung der Stufe II” auf “Empfehlung der Stufe I” hoch.
Mehrere präklinische Studien haben die synergistische und verstärkte Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit ADC-Medikamenten gezeigt. Die Kombinationstherapie aus Cadonilimab und Disitamab Vedotin hat eine solide theoretische Grundlage und kann eine synergistische Wirksamkeit bei der Antitumorbehandlung erreichen, was potenziell eine neue Generation effizienterer und sichererer Kombinationstherapien für Krebspatienten ermöglicht.
Derzeit setzt sich Akeso voll und ganz dafür ein, die Erforschung von Cadonilimab als Eckpfeiler der Krebsbehandlung voranzutreiben, indem mehr Kombinationstherapien entwickelt werden. Dazu gehört nicht nur die Entwicklung von Kombinationstherapien mit der selbst entwickelten innovativen Produkt-Pipeline von Akeso, sondern auch die Entwicklung von Kombinationstherapien mit neuen Molekülen und Mechanismen in der Branche, die ein exzellentes klinisches Wertschöpfungspotenzial aufweisen, um den klinischen Wert von Cadonilimab voll auszuschöpfen.